Bloqueurs des récepteurs H2-histamine: médicaments, avantages et inconvénients

Symptômes

La membrane muqueuse de l'estomac, ou plutôt la zone de son bas et de son corps, se compose de cellules spéciales - pariétales ou pariétales. Ce sont des cellules glandulaires dont la fonction principale est la production d'acide chlorhydrique. S'ils fonctionnent normalement, autant d'acide chlorhydrique est produit que nécessaire. Si sa quantité dépasse les besoins du système digestif, la membrane muqueuse de l'estomac, puis l'œsophage s'enflamme (gastrite, œsophagite se produisent), des érosions et des ulcères se forment dessus, et le patient ressent en même temps des brûlures d'estomac, des douleurs à l'estomac et un certain nombre d'autres symptômes désagréables.

Pour éliminer tous ces symptômes, vous devez réduire la quantité d'acide chlorhydrique produite. Pour cela, des médicaments de différents groupes peuvent être utilisés, y compris des bloqueurs des récepteurs H2-histamine. Quels sont ces récepteurs, comment fonctionnent les médicaments, sur les indications, les contre-indications d'utilisation, ainsi que sur les principaux représentants de ce groupe pharmacologique, et seront discutés dans notre article.

Mécanisme d'action, effets

Les récepteurs H2-histamine sont situés dans de nombreuses glandes du système digestif, y compris les cellules de revêtement de la muqueuse gastrique. Leur excitation conduit à une stimulation des glandes salivaires, des glandes de l'estomac et du pancréas, favorise la sécrétion de bile. Les cellules de la muqueuse de l'estomac, celles-là mêmes qui sont responsables de la production d'acide chlorhydrique, sont beaucoup plus activées que d'autres.

Les bloqueurs des récepteurs H2-histamine perturbent leur fonction et entraînent une diminution de la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales, en particulier la nuit. De plus, ils:

  • stimuler la circulation sanguine dans la muqueuse gastrique;
  • activer les processus de synthèse du bicarbonate par les cellules muqueuses;
  • inhiber la synthèse de la pepsine;
  • stimuler la production de mucus et la sécrétion de prostaglandines.

Comment ils se comportent dans le corps

  • Les médicaments de ce groupe sont généralement bien absorbés dans la section initiale de l'intestin grêle..
  • La fonction des inhibiteurs de l'histamine H2 est légèrement réduite lorsqu'ils sont pris simultanément avec des antiacides et du sucralfate.
  • Les objectifs dans le corps (c'est-à-dire les cellules pariétales elles-mêmes) ne sont pas atteints par la dose totale de médicament prise par voie orale, mais seulement par une partie de celle-ci (en pharmacologie, cet indicateur est appelé biodisponibilité). Dans la cimétidine, la biodisponibilité est de 60 à 80%, la ranitidine - 55 à 60%, la famotidine - 30 à 50%, la roxatidine - plus de 90%. Si un bloqueur de l'histamine H2 est injecté par voie intraveineuse, sa biodisponibilité tend à 100%.
  • Après administration orale, la concentration maximale du médicament dans le sang est déterminée après 1 à 3 heures.
  • Traverser le foie, subissant un certain nombre de modifications chimiques, sont excrétés dans l'urine.
  • La demi-vie de la ranitidine, de la cimétidine et de la nizatidine est de 2 heures, la famotidine est de 3,5 heures.

Indications pour l'utilisation

Les inhibiteurs de l'histamine H2 sont utilisés pour traiter les maladies suivantes:

  • œsophagite par reflux;
  • RGO;
  • la gastrite érosive;
  • ulcère gastro-duodénal de l'estomac et du duodénum (après 28 jours de traitement, ulcère duodénal cicatriciel chez 4 patients sur 5 et après 6 semaines - chez 9 patients sur 10; ulcère gastrique cicatriciel dans 3 cas sur 5 après 6 semaines et dans 8-9 sur 10 cas - après 8 semaines de traitement);
  • Syndrome de Zollinger-Ellison;
  • dyspepsie fonctionnelle;
  • saignement du tractus gastro-intestinal supérieur.

Moins souvent, dans le cadre d'un traitement complexe, ces médicaments sont prescrits aux patients présentant un déficit en enzymes pancréatiques ou une urticaire.

Il convient de noter que, selon les études cliniques, 1 à 5% des patients sont absolument insensibles aux anti-H2. Lors de la surveillance du pH, ils ne présentent aucun changement d'acidité intragastrique. Parfois, une telle résistance est présente à n'importe quel représentant du groupe, et parfois à tous.

Contre-indications

  • enfance;
  • intolérance individuelle aux composants du médicament;
  • dysfonctionnement sévère du foie et / ou des reins (la dose du bloqueur H2-histamine doit être réduite au moins 2 fois);
  • période de grossesse, allaitement.

Effet secondaire

Les inhibiteurs de l'histamine H2 de la 1ère génération ont le plus grand nombre d'effets secondaires, c'est-à-dire la cimétidine:

  • une augmentation de la concentration de prolactine et de testostérone dans le sang et aménorrhée associée (absence de menstruation), galactorrhée (sécrétion de lait par les glandes mammaires), gynécomastie (hypertrophie des glandes mammaires chez l'homme), impuissance; ces effets se produisent exclusivement lors de la prise de fortes doses du médicament pendant une longue période;
  • une augmentation du niveau d'AST et d'ALT (maximum 3 fois), extrêmement rarement - hépatite aiguë;
  • maux de tête, fatigue, tendance à la dépression, confusion, hallucinations; se développer principalement chez les personnes âgées;
  • une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (d'un maximum de 15%);
  • une diminution du taux de neutrophiles et de plaquettes dans le sang;
  • troubles du rythme cardiaque.

En raison du fait que le danger de prendre de la cimétidine dépasse le bénéfice attendu, ce médicament n'est généralement pas utilisé aujourd'hui. Il a été remplacé par d'autres bloqueurs des récepteurs H2-histamine avec un profil de sécurité plus élevé. Cependant, ils ont également des effets secondaires. Il:

  • troubles des selles (diarrhée, constipation);
  • flatulence;
  • réactions allergiques;
  • "Phénomène de rebond" - une augmentation de la production d'acide chlorhydrique après le retrait du médicament;
  • avec prise prolongée (plus de 6 à 8 semaines) - hyperplasie des cellules ECL de la muqueuse gastrique avec développement d'une hypergastrinémie (augmentation des taux de gastrine dans le sang).

Préparations et leurs brèves caractéristiques

Cimétidine (noms commerciaux - Histodil, Cimetidine)

Médicament de 1ère génération. Il a un grand nombre d'effets secondaires, c'est pourquoi il n'est pas utilisé aujourd'hui et est pratiquement absent du réseau pharmaceutique. Précédemment prescrit par voie orale à une dose de 800-1000 mg en 4, 2 ou 1 prises le soir ou par voie intraveineuse 300 mg 3 fois par jour.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine et autres)

Médicament de génération II.

Ranitidine... D'après ce que ces pilules, n'importe quelle grand-mère sait. D'après mon expérience, c'est un remède préféré pour les maux d'estomac chez les personnes de plus de 70 ans.C'est parce que pendant leur jeunesse, il n'existait pas de médicaments plus préférables pour le traitement de la gastrite et des ulcères d'estomac (nous parlons d'inhibiteurs de la pompe à protons), et c'était lui - ranitidine.

Comme la cimétidine, elle peut être administrée par voie orale ou intraveineuse. Pour l'administration orale, des comprimés de 150 ou 300 mg sont utilisés. La dose quotidienne est de 300 mg, le médicament est pris 1 à 2 fois par jour. Dans une veine, 50 mg (2 ml) sont injectés 3 à 4 fois par jour.

La ranitidine est bien mieux tolérée que la cimétidine, cependant, des cas d'hépatite aiguë ont été rapportés lors de la prise de ce médicament.

Famotidine (Kvamatel, Famotidine)

Médicament de troisième génération. Selon les données de recherche, il est 7 à 20 fois plus efficace que la ranitidine. Son action est à long terme (après administration orale, la famotidine dure 10 à 12 heures).

En règle générale, il est bien toléré par les patients et dans le traitement des exacerbations, et en cas d'administration prophylactique. Effets secondaires - au moins, parmi eux - symptômes mineurs du tube digestif ou réactions allergiques qui ne nécessitent pas l'arrêt du médicament.

Il peut être utilisé chez les personnes souffrant de dépendance à l'alcool, ne nécessite pas un refus complet de prendre de l'alcool pendant la période de traitement.

Produit sous forme de comprimés de 0,02 et 0,04 g, ainsi que dans des ampoules contenant 0,01 g du médicament dans 1 ml.

La famotidine est généralement prise à une dose de 0,04 g par jour pour 1 (soir) ou 2 (matin et soir) doses. Une injection intraveineuse de 0,02 g est injectée deux fois par jour.

Nizatidine et Roxatidine

Préparations des générations IV et V. Utilisé auparavant, mais aujourd'hui ils ne sont pas enregistrés dans notre pays.

Ranitidine ou Omez: ce qui est mieux

Il s'est avéré que de nombreux internautes sont très intéressés par cette question..

Plus globalement, en comparant non pas 2 de ces médicaments spécifiques, mais les groupes pharmacologiques auxquels ils appartiennent (inhibiteurs de l'histamine H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), on peut dire ce qui suit...

Bien entendu, ces derniers (dont Omez) présentent de nombreux avantages. Ce sont des médicaments modernes qui suppriment efficacement la production d'acide chlorhydrique, agissent pendant une longue période, sont bien tolérés par les patients, n'ont pratiquement aucun effet secondaire sur eux, etc..

Néanmoins, les bloqueurs des récepteurs H2-histamine ont leurs admirateurs qui n'échangeront leur Ranitidine ou Famotidine préférée contre aucun Omez. Un avantage incontestable de ces médicaments est leur disponibilité économique, leur prix très bas. Mais il y a aussi un gros inconvénient - l'effet de la tachyphylaxie. Autrement dit, chez certains patients, avec l'administration répétée du bloqueur de l'histamine H2, son effet diminue, ce qui n'est pas observé dans le traitement des IPP..

Et le dernier point: dans le traitement des hémorragies ulcéreuses, les spécialistes préfèrent toujours les IPP plutôt que les anti-H2..

Conclusion

Les bloqueurs des récepteurs H2-histamine sont un groupe de médicaments qui inhibent la production d'acide chlorhydrique par les cellules de la muqueuse gastrique. Il existe 5 générations de ces médicaments, mais aujourd'hui, seuls des représentants des générations II et III sont utilisés - la ranitidine et la famotidine. Il convient de noter qu'il existe également un groupe pharmaceutique plus moderne de médicaments ayant un effet similaire - les inhibiteurs de la pompe à protons. Avec son apparence, les inhibiteurs de l'histamine H2 sont passés à l'arrière-plan et sont moins utilisés, mais ils sont toujours utilisés et appréciés par certains médecins et patients..

Malgré le fait que la ranitidine et la famotidine sont généralement tolérées de manière satisfaisante, vous ne devez pas vous soigner vous-même ou à vos proches - vous devez d'abord consulter un médecin..

Groupe pharmacologique - H2-antihistaminiques

La description

H2-les antihistaminiques inhibent la production d'acide chlorhydrique et de pepsine par les cellules pariétales. Excitation de l'histamine H2-les récepteurs s'accompagnent de la stimulation de toutes les glandes digestives, salivaires, gastriques et pancréatiques, ainsi que de la sécrétion de bile. Cependant, les cellules pariétales de l'estomac, produisant de l'acide chlorhydrique, sont les plus activées. Cet effet est principalement dû à une augmentation de la teneur en AMPc (H2-récepteurs de l'estomac sont couplés à l'adénylate cyclase), ce qui augmente l'activité de l'anhydrase carbonique impliquée dans la formation d'ions chlorure et hydrogène libres.

Actuellement, dans le traitement de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal, H2-antihistaminiques (ranitidine, famotidine, etc.) qui inhibent la sécrétion du suc gastrique (à la fois spontanée et stimulée par l'histamine), et réduisent également la libération de pepsine. De plus, ils ont un effet sur les processus immunitaires (car ils bloquent l'action de l'histamine), réduisent la libération de médiateurs inflammatoires et les réactions allergiques des mastocytes et des basophiles. D'autres développements dans ce groupe de composés visent à trouver plus sélectif par rapport à l'histamine H2-substances réceptrices avec des effets secondaires minimes.

Antagonistes des récepteurs de l'histamine H2

Docteur en sciences médicales Professeur E. B. Shustov, candidat en sciences médicales A. A. Ihalainen
BLOQUEURS DE RÉCEPTEURS HISTAMINE H-2 EN PRATIQUE CLINIQUE
Propositions de fabricants et de fournisseurs, descriptions de l '"Encyclopédie des médicaments" pour les médicaments mentionnés dans l'article:
- préparations de cimétidine
- préparations de ranitidine
- préparations de famotidine
- préparations de nizatidine
- préparations de roxatidine
Les récepteurs de l'histamine (H) ont été découverts en 1937, suivis des premiers antihistaminiques. Ils avaient un effet antiallergique, mais ne réduisaient pas la sécrétion gastrique. Ce n'est qu'en 1972 que deux types de récepteurs H, H-1 et H-2, ont été identifiés et le premier bloqueur H-2, la cimétidine, a été créé..
Caractéristiques générales du groupe:
Pharmacodynamique

L'activité antiulcéreuse de ces médicaments est due à leur effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique en raison du blocage des récepteurs de l'histamine de type 2 des cellules pariétales de la membrane gastrique. Les médicaments suppriment la sécrétion basale et stimulée d'acide chlorhydrique, réduisent le volume et l'acidité du suc gastrique et réduisent la libération de pepsine.
De plus, les inhibiteurs H-2 ont des mécanismes d'action supplémentaires associés à leur capacité à augmenter partiellement la synthèse des prostaglandines dans la muqueuse gastrique, ce qui, à son tour, peut conduire à:

  • activation du flux sanguin dans la muqueuse gastrique;
  • augmenter la synthèse des bicarbonates qui neutralisent l'acide chlorhydrique du suc gastrique;
  • contribuer à la restauration (régénération) des cellules de l'épithélium endommagé dans la zone d'érosion ou de défaut ulcéreux;
  • éventuellement stimuler la production de mucus et augmenter le tonus du sphincter œsophagien inférieur (en particulier la ranitidine), ce qui est particulièrement important pour éliminer les brûlures d'estomac.
Pharmacocinétique

Sur le plan pharmacocinétique, les anti-H2 diffèrent par la biodisponibilité, la demi-vie et la durée d'action, le degré de métabolisme hépatique.
La cimétidine est la moins hydrophile, ce qui entraîne une demi-vie courte et un métabolisme important dans le foie. Il interagit avec une enzyme microsomale - le cytochrome P-450, modifiant le taux de métabolisme hépatique des xénobiotiques. La cimétidine est un inhibiteur universel du métabolisme hépatique de nombreux médicaments, grâce auquel elle peut entrer dans des interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments, conduisant généralement à leur cumul et à une augmentation du risque d'effets secondaires..
La cimétidine est meilleure que les autres bloqueurs H-2 capables de pénétrer dans les tissus, provoquant le développement d'effets secondaires. Il est capable de déplacer la testostérone endogène de la connexion avec les récepteurs, provoquant ainsi une violation de la fonction sexuelle.
La ranitidine et surtout la famotidine, la nizatidine, la roxatidine pénètrent moins dans les organes et les tissus, ce qui réduit le nombre d'effets secondaires. Ces médicaments n'interagissent pas avec les androgènes et ne provoquent pratiquement pas de dysfonctionnement sexuel..

Caractéristiques comparatives des médicaments

La cimétidine appartient à la 1ère génération, la ranitidine à la 2ème, la famotidine à la 3ème, la nizatidine à la 4ème et la roxatidine à la 5ème. Il existe des descriptions de l'utilisation d'un nouveau médicament de cette classe - l'ébrotidine. Le citrate de bismuth de ranitidine se distingue, qui est un composé complexe (et non un simple mélange) de ranitidine (base), de bismuth trivalent et de citrate.
La ranitidine et la famotidine sont plus sélectives que la cimétidine. Lorsqu'elle est utilisée à fortes doses, la cimétidine peut affecter les récepteurs H-1, car la sélectivité est un phénomène relatif et dépendant de la dose..
La ranitidine et la famotidine agissent plus sélectivement sur les récepteurs H-2 des cellules pariétales. La famotidine est 40 fois plus puissante que la cimétidine et 8 fois plus puissante que la ranitidine. En clinique, les différences dans la force de l'action sont déterminées par les données sur l'équivalence des doses de différents H-2 -bloquants affectant la diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique.
La durée d'action est également déterminée par la force de la liaison aux récepteurs. Le médicament, qui se lie fortement au récepteur, se dissocie lentement, ce qui provoque un effet à long terme. La famotidine a le plus long effet sur la sécrétion basale. Les études du pH intragastrique montrent qu'une diminution efficace de la sécrétion basale est maintenue après avoir pris de la cimétidine pendant 2 à 5 heures, de la ranitidine - 7 à 8 heures, de la famotidine - 10 et même 12 heures..
Tous les Н-2 -bloquants sont des médicaments hydrophiles. La cimétidine est le moins hydrophile et modérément lipophile de tous les bloqueurs H-2. Cela détermine sa capacité à pénétrer dans différents organes et, agissant sur les récepteurs H-2 localisés en eux, provoque des effets secondaires. La ranitidine et la famotidine sont très hydrophiles, pénètrent mal dans les tissus, ont un effet prédominant sur les récepteurs H-2 des cellules pariétales.
Les inhibiteurs H-2 varient en tolérabilité, en particulier dans les cas d'utilisation à long terme. Le nombre maximal d'effets secondaires est causé par la cimétidine, la ranitidine et la famotidine en raison de la modification de la structure chimique (la cimétidine contient un groupe imidazole, le groupe ranitidine - furane, famotidine, nizatidine - thiazole, roxatidine - pipéridine) donne moins d'effets secondaires et n'affecte pas l'activité des enzymes métabolisant hépatiques.
Indications pour l'utilisation:

  • lésions ulcéreuses de la muqueuse œsophagienne;
  • reflux gastro-œsophagien avec et sans œsophagite;
  • ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum;
  • ulcères symptomatiques et médicinaux, aigus et chroniques de l'estomac et du duodénum;
  • dyspepsie chronique avec douleurs épigastriques et thoraciques;
  • Syndrome de Zollinger-Ellison;
  • mastocytose systémique;
  • Syndrome de Mendelssohn;
  • prévention des ulcères de stress;
  • prévention de la pneumonie par aspiration;
  • saignement du tractus gastro-intestinal supérieur;
  • pancréatite.
Schéma posologique:
La prise d'une seule dose quotidienne le soir est aussi efficace que la prise d'une demi-dose deux fois (matin et soir). Les médicaments peuvent également être appliqués jusqu'à 4 heures avant le début de l'opération avant l'anesthésie générale.

Contre-indications:

  • hypersensibilité aux médicaments de ce groupe;
  • cirrhose du foie avec des antécédents d'encéphalopathie portosystémique;
  • dysfonctionnement du foie et des reins;
  • grossesse;
  • lactation;
  • l'âge des enfants (jusqu'à 14 ans).
Précautions

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
L'utilisation de médicaments peut masquer les symptômes du cancer de l'estomac (une surveillance étroite des patients âgés et des patients présentant des symptômes intermittents est nécessaire).
Les comprimés à dissolution rapide contiennent du sodium, qui doit être pris en compte s'il est nécessaire de limiter son apport, et de l'aspartame, qui n'est pas souhaitable pour les patients atteints de phénylcétonurie.

Effets secondaires

Différents médicaments de ce groupe provoquent des effets secondaires avec des fréquences différentes. Lors de l'utilisation de la cimétidine, il est de 3,2%, ranitidine - 2,7%, famotidine - 1,3%. Ceux-ci inclus:

  • maux de tête, étourdissements, somnolence, fatigue, anxiété, agitation, dépression, hallucinations, confusion, troubles de l'acuité visuelle réversibles, mouvements involontaires;
  • arythmies (tachycardie, bradycardie, asystole, blocage AV, extrasystole);
  • constipation ou diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales;
  • pancréatite aiguë;
  • modifications des tests de la fonction hépatique, hépatite hépatocellulaire, cholestatique ou mixte avec ou sans jaunisse;
  • réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, arthralgie, myalgie; érythème polymorphe, angioedème, choc anaphylactique);
  • augmentation de la créatinine sanguine;
  • troubles sanguins et hématopoïétiques (pancytopénie, leucopénie, agranulocytose, granulocytopénie, thrombocytopénie, hypoplasie médullaire et anémie aplasique, anémie hémolytique immunitaire);
  • gynécomastie;
  • impuissance;
  • diminution de la libido;
  • alopécie.
La famotidine a un effet secondaire principalement sur le tractus gastro-intestinal - une diarrhée ou (moins souvent) une constipation se développe.
La diarrhée est le résultat d'une action antisécrétoire. Une diminution de la production d'acide chlorhydrique augmente le pH dans l'estomac, ce qui empêche la conversion du pepsinogène en pepsine, qui est impliquée dans la dégradation des protéines alimentaires. De plus, une diminution de la production de suc gastrique, ainsi qu'un blocage des récepteurs H-2 du pancréas, entraînent une diminution de la sécrétion d'enzymes digestives par le pancréas et la bile. Tout cela conduit à une perturbation du processus digestif et au développement de la diarrhée. Cependant, l'incidence de ces complications est faible (pour la famotidine - 0,03-0,4%) et ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Des effets similaires sont inhérents à tous les bloqueurs H-2. Ils sont dose-dépendants et peuvent être affaiblis en réduisant la dose du médicament..
Les inhibiteurs H-2 peuvent provoquer des effets secondaires hématologiques associés à l'idiosyncrasie. Ils apparaissent généralement au cours des 30 premiers jours de traitement, sont réversibles et se manifestent le plus souvent par une thrombocytopénie et une granulocytopénie. Lors de l'utilisation de la famotidine, ils sont observés chez 0,06-0,32% des patients.
Les troubles du système endocrinien sont causés par la capacité des inhibiteurs H-2 à déplacer la testostérone endogène de la connexion avec les récepteurs, ainsi que par les médicaments contenant cette hormone, entraînant des troubles de la région génitale (impuissance, gynécomastie). Ces effets secondaires sont également dose-dépendants. La famotidine les cause beaucoup moins fréquemment que la cimétidine et la ranitidine.
Les bloqueurs H-2 peuvent perturber le fonctionnement du système cardiovasculaire en bloquant les récepteurs H-2 du myocarde, de la paroi vasculaire. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et les patients âgés, ils peuvent provoquer des arythmies, augmenter l'insuffisance cardiaque, provoquer un spasme coronarien.
Une hypotension est parfois observée avec la cimétidine intraveineuse.
L'hépatotoxicité des inhibiteurs H-2, se manifestant par une hypertransaminasémie, une hépatite, une altération de l'activité du cytochrome P-450, est associée au métabolisme des anti-H2 dans le foie. Ceci est le plus courant avec la cimétidine. Lors de l'utilisation de la famotidine, en raison de son faible métabolisme, la fréquence de ces complications est minime..
Les troubles de la conscience et de la psyché sont le résultat de la pénétration des bloqueurs H-2 à travers la barrière hémato-encéphalique. Le degré de pénétration dans le système nerveux central de la cimétidine est de 0,24, la ranitidine - 0,17, la famotidine - 0,12% de la teneur en médicament dans le sang. Les effets indésirables neurotropes surviennent plus souvent chez les personnes âgées et présentant une insuffisance hépatique et rénale, ainsi qu'une violation de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Leur fréquence est de 0,05-0,1%.
Les inhibiteurs H-2 peuvent aggraver l'évolution des maladies broncho-obstructives, entraînant un bronchospasme. Des réactions allergiques comme l'urticaire sont également possibles. L'incidence des éruptions cutanées après la prise de famotidine est de 0,1 à 0,2%.
Un effet secondaire commun à tous les inhibiteurs H-2, quelles que soient leurs propriétés pharmacocinétiques, est le développement d'un syndrome de sevrage. Par conséquent, il est recommandé de réduire la dose progressivement..
Interaction avec d'autres médicaments pharmacologiques:
Pharmacocinétique
Niveaux pharmacocinétiques possibles des interactions médicamenteuses des inhibiteurs H-2:

  • absorption dans l'estomac.
En raison de leur effet antisécrétoire important, les inhibiteurs H-2 peuvent affecter l'absorption des électrolytes, dépendante du pH, en modifiant leur ionisation et le degré de diffusion. Ainsi, la cimétidine réduit l'absorption du kétoconazole, de l'antipyrine, de la chlorpromazine, des préparations de fer. Afin d'éviter une éventuelle malabsorption dans l'estomac, il est recommandé de prescrire d'autres médicaments 1 à 2 heures avant de prendre des inhibiteurs H-2..
L'absorption des bloqueurs H-2 peut être réduite jusqu'à 30% lorsqu'ils sont pris avec des antiacides contenant de l'aluminium, ainsi que du sucralfate. Il est conseillé d'utiliser des antiacides 2 heures après les inhibiteurs H-2.

  • métabolisme hépatique
Les inhibiteurs H-2 sont capables d'interagir avec le cytochrome P-450, la principale enzyme oxydante du foie. Dans ce cas, la demi-vie peut augmenter, l'action peut être prolongée et un surdosage de médicaments métabolisés à plus de 74% peut survenir. La cimétidine réagit avec le cytochrome P-450 10 fois plus fortement que la ranitidine. La famotidine n'interagit pas du tout avec elle. Par conséquent, lors du traitement par ranitidine ou famotidine, la violation du métabolisme hépatique des médicaments est absente ou très légèrement exprimée. La suppression de la fonction du cytochrome P-450 sous l'influence de la cimétidine conduit à une violation du métabolisme des médicaments à clairance hépatique faible et élevée. Dans le même temps, la clairance des médicaments diminue en moyenne de 20 à 40%, ce qui peut être cliniquement significatif. La ranitidine et la famotidine n'altèrent pas leur métabolisme.

  • débit sanguin hépatique
En raison d'une diminution possible du taux de flux sanguin hépatique de 15 à 40%; en particulier avec l'utilisation intraveineuse de cimétidine et de ranitidine, le métabolisme de premier passage des médicaments à clairance élevée peut diminuer. La famotidine ne modifie pas la vitesse du flux sanguin porte.

  • excrétion tubulaire par le rein
Les N-2 -bloquants sont des bases faibles et sont excrétés par sécrétion active dans les tubules rénaux. À ce niveau, une interaction avec d'autres médicaments peut se produire, dont l'excrétion est effectuée par les mêmes mécanismes. Ainsi, la cimétidine et la ranitidine réduisent l'excrétion rénale de quinidine, novocaïnamide, N-acétylnovocaïnamide jusqu'à 35%.
La famotidine ne modifie pas l'excrétion de ces médicaments, probablement en raison de l'utilisation de systèmes de transport autres que la cimétidine et la ranitidine pour l'excrétion. De plus, les doses thérapeutiques moyennes de famotidine fournissent de faibles concentrations plasmatiques qui ne peuvent pas entrer en compétition de manière significative avec d'autres médicaments au niveau de la sécrétion tubulaire..

Pharmacodynamique
Les interactions pharmacodynamiques des N-2 -bloquants avec d'autres médicaments antisécrétoires (par exemple, les médicaments anticholinergiques) peuvent améliorer l'efficacité thérapeutique.
La combinaison de bloqueurs H-2 avec des médicaments affectant Helicobacter (médicaments bismuth, métronidazole, tétracycline, amoxicilline, clarithromycine) accélère la guérison des ulcères gastro-duodénaux.
Des interactions pharmacodynamiques défavorables sont observées avec des préparations contenant de la testostérone. La cimétidine déplace l'hormone de sa connexion avec les récepteurs et augmente sa concentration dans le plasma sanguin de 20%. La ranitidine et la famotidine n'ont pas cet effet.

Coûts d'application

Ranitidine
Le prix d'un traitement oral de 21 jours de prise de ranitidine (300 mg par jour) varie de 30 (Ranitidine, Hemofarm) à 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) roubles. L'utilisation de comprimés solubles de Zantac est encore plus coûteuse. La fourchette de prix inférieure (30 à 50 roubles) est représentée par des médicaments de sociétés: Hemofarm, Zdorov'e (Ukraine), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; moyen (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; plus cher que 70 roubles par cours de médicaments des entreprises: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Une dose unique de ranitidine parentérale coûte de 4 (Ranitidine, Unique) à 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) roubles, une dose quotidienne de 11 à 68 roubles, respectivement.

Famotidine Un traitement de trois semaines à la famotidine coûte de 60 (Apo-Famotidine, Apotex) à 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) roubles. La fourchette de prix inférieure (de 60 à 70 roubles) est représentée par les médicaments: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidine, Eczacibasi; Famotidine, vecteur; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidine-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 roubles): Famosan, Pro.Med.CS. Les cours d'Ulceran, Medochemie et Kvamatela, Gedeon Richter sont beaucoup plus chers (plus de 90 roubles). Une dose unique de Kvamatel pour l'administration parentérale coûte de 22 à 35 roubles, une dose quotidienne de 45 à 70 roubles.

Cimétidine
Le cours du traitement à la cimétidine coûte de 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) à 260 (Primamet, Lek) roubles.
La cimétidine à usage parentéral est présentée sur le marché par les médicaments suivants: Histodil, Gedeon Richter (le prix d'une dose unique est de 7,5 roubles, la dose quotidienne est de 30 roubles); Tagamet, SmithKline Beecham (prix dose unique 15 roubles, dose quotidienne 60 roubles)

Aujourd'hui, pour la thérapie orale, le choix, en fait, doit être entre les médicaments Ranitidine (légèrement moins chers) et Famotidine (moins susceptibles de développer des effets secondaires). Le prix du cours dépend davantage de la politique du fabricant. L'utilisation de préparations de cimétidine, avec la possibilité de prescrire des médicaments de générations plus âgées, n'est pas recommandée.
Parmi les médicaments parentéraux, il convient de prêter attention aux médicaments de la ranitidine. Les effets secondaires systémiques sont peu probables avec une utilisation à court terme, et la famotidine a plus d'effets secondaires locaux.


Ranitidine
Ranitidine
N- [2 - [[[5 - [(diméthylamino) méthyl] -2-furanyl] méthyl] thio] éthyl] -N`-méthyl-2-nitro-1, 1-éthènediamine (sous forme de chlorhydrate)
Tableau 1. Préparations orales de ranitidine
(non affiché en ligne)

Tableau 2. Préparations de ranitidine pour administration parentérale
(non affiché en ligne)

Caractéristiques pharmacologiques

Bloque sélectivement les récepteurs de l'histamine de type 2.
Durée d'action d'une dose de 150 mg par voie orale - 12 heures.
Il est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal: la concentration plasmatique maximale est atteinte après 2 heures. La biodisponibilité est d'environ 50% de la dose en raison de l'effet du premier passage dans le foie. Se lie aux protéines plasmatiques de 15%. Pénètre à travers les barrières histohématogènes, y compris à travers le placenta, mal - à travers le sang-cerveau. Partiellement biotransformé dans le foie. La demi-vie est de 2-3 heures. Avec l'urine après 24 heures, environ 30% de la dose orale et 70% de la dose intraveineuse sont excrétés inchangés. Des concentrations importantes sont déterminées dans le lait maternel. La vitesse et le degré d'élimination dépendent peu de l'état du foie et sont principalement associés à la fonction rénale.


Contre-indications
Commun au groupe ainsi que: porphyrie.
Doses et schémas
À l'intérieur: 300 mg une fois par jour (à 19-20 heures) ou 150 mg 2 fois par jour; avec œsophagite érosive - 150 mg 4 fois par jour; la dose maximale autorisée pour les adultes est de 6 g par jour.
Par voie intramusculaire: à une dose quotidienne de 200 mg, 50 mg toutes les 6 heures;
Lentement par voie intraveineuse: à une dose quotidienne de 200 mg, 50 mg, diluée dans 20 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% (injecter au moins 2 minutes), toutes les 6 heures.
Enfants: par voie orale 2-4 mg / kg 2 fois par jour pour les ulcères gastriques et duodénaux (maximum - 300 mg par jour), avec œsophagite par reflux - 2-8 mg / kg 3 fois par jour.

Surdosage
Traitement: retrait du médicament du tractus gastro-intestinal; pour les convulsions - diazépam intraveineux; avec bradycardie - atropine; avec arythmies ventriculaires - lidocaïne.

Famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminométhyl) amino] -4-thiazolyl] méthyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamide
Tableau 3. Préparations orales de famotidine
(non affiché en ligne)

Tableau 4. Préparations de famotidine pour administration parentérale
(non affiché en ligne)

Caractéristiques pharmacologiques
Bloque sélectivement les récepteurs H-2, médicament de 3ème génération.
Malgré son activité antisécrétoire élevée, la famotidine ne modifie pas significativement le taux de gastrine dans le sérum sanguin, ce qui lui confère des avantages importants par rapport aux bloqueurs de la pompe à protons..
Il n'est pas complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la biodisponibilité est de 40 à 45%, augmente sous l'influence de la nourriture et diminue avec l'utilisation d'antiacides. Liaison aux protéines plasmatiques - 15-20%. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 1 à 3 heures. 30 à 35% sont métabolisés dans le foie et excrétés par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. 25 à 30% de la dose administrée par voie orale et 65 à 70% de la dose administrée par voie intraveineuse se retrouvent dans les urines inchangées. La demi-vie est de 2,5 à 3 heures, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, elle augmente.
Après administration orale, l'action commence après 1 heure, atteint un maximum dans les 3 heures et dure 10 à 12 heures. Dans des conditions d'administration intraveineuse, l'effet maximal se développe après 30 minutes. Une dose unique (10 et 20 mg) supprime la sécrétion pendant 10 à 12 heures.

Effets secondaires
Commun au groupe, ainsi que:

  • bouche sèche;
  • bruit dans les oreilles;
  • conjonctivite;
  • bronchospasme;
  • irritation au site d'injection.

Doses et administration
À l'intérieur: 40 mg une fois par jour (à 19-20 heures) ou 20 mg 2 fois par jour, la durée du cours est de 4 à 8 semaines. Afin d'éviter les exacerbations - 20 mg 1 fois par jour la nuit pendant 6 mois. Avec œsophagite par reflux - 6-12 semaines. Dans les maladies accompagnées d'un état d'hypersécrétion prononcé de l'estomac (syndrome de Zollinger-Ellison, mastocytose systémique, adénomatose polyendocrine), la dose quotidienne peut être augmentée à 160 mg ou plus, la fréquence d'administration est de 4 fois. Pour la prévention de l'aspiration du contenu gastrique avant l'anesthésie générale 20 mg le jour de la chirurgie, au moins 2 heures avant son début.
Lentement par voie intraveineuse: la poudre (20 mg) est diluée dans 20 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, injectée toutes les 8 heures. Goutte à goutte intraveineuse: la poudre (20 mg) est diluée dans 100 ml de solution de glucose à 5%, injectée toutes les 8 heures.

instructions spéciales
La solution injectable est préparée immédiatement avant utilisation..

Nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(diméthylamino) méthyl] -4-thiadazolyl] méthyl] thio] éthyl] -N`-méthyl-2-nitro-1, 1-éthènediamine
Il est produit sous le nom d'Axid par Eli Lilly, Suisse. Forme de libération: capsules de 150 et 300 mg de nizatidine, ampoules contenant 25 mg de nizatidine dans 1 ml.
Caractéristiques pharmacologiques
H-2 - bloqueur de 4e génération.
Lorsqu'il est pris par voie orale, il est rapidement et complètement absorbé. La biodisponibilité est d'environ 70%. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 0,5 à 3 heures. 35% du médicament contenu dans le plasma se lie aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 1 à 2 heures. Environ 60% de la dose prise est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, moins de 6% est excrétée dans les fèces.

Doses et schémas
À l'intérieur: avec ulcère duodénal en phase aiguë et ulcère de l'estomac 150 mg 2 fois par jour ou 300 mg 1 fois par jour, le soir; pour la prévention des exacerbations - 150 mg une fois par jour, le soir.
Par voie intraveineuse: diluer 300 mg dans 150 ml d'une solution compatible pour administration intraveineuse, la vitesse d'administration est de 10 mg par heure ou bolus, sans dilution - 100 mg (4 ml) 3 fois par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 480 mg.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le schéma posologique doit être ajusté en tenant compte de la clairance de la créatinine..


Interaction
Sur fond de doses élevées d'aspirine, augmente le niveau d'acide salicylique dans le sang.
Les antiacides réduisent l'absorption de la nizatidine.

Surdosage
Symptômes: larmoiement, augmentation de la salivation, vomissements, diarrhée, myosis.

Roxatidine
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-pipéridinylméthyl) phénoxy] propyl] acétamide
(et sous forme d'acétate ou de chlorhydrate d'acétate)
Produit sous le nom commercial Roxane par Hoechst Marion Roussel (Allemagne).
Forme à libération: un comprimé pelliculé à libération prolongée contient 75 ou 150 mg de roxatidine; dans un paquet de 100 ou 14 pièces, respectivement.

Caractéristiques pharmacologiques
Bloqueur des récepteurs de l'histamine H-2. Il supprime fortement la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales gastriques. La suppression de la sécrétion matinale d'acide gastrique est de 88% avec la prise du soir de 75 mg de roxatidine et avec la prise de 150 mg de roxatidine - presque 100%. La sécrétion diurne diminue avec la prise du soir des mêmes doses de 35% et 44%, respectivement.
La roxatidine est rapidement métabolisée pour former une désacétyl-roxatidine active. La liaison aux protéines plasmatiques des principaux métabolites est de 6 à 7%. Les deux tiers de la substance active sont excrétés par les reins et le tiers restant est biotransformé dans le foie en d'autres métabolites, qui sont également excrétés par les reins. La demi-vie est d'environ 5 heures.

Doses et schémas
Pour le traitement de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal, 75 mg du médicament sont prescrits le matin et le soir ou 150 mg le soir.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale, le schéma posologique est défini en tenant compte des valeurs de clairance de la créatinine (CC). Avec CC de 20 à 50 ml / min, 75 mg du médicament sont prescrits 1 fois / jour, le soir. Avec un CC inférieur à 20 ml / min, 75 mg du médicament sont prescrits une fois tous les 2 jours, le soir. Pour la prévention de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal est prescrit à une dose de 75 mg le soir.
La durée du traitement est définie individuellement. Avec une exacerbation de l'ulcère gastroduodénal, la durée du médicament est en moyenne de 4 semaines, avec une œsophagite - 6 semaines.
Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher, avec beaucoup d'eau.

Interaction
La prise concomitante de nourriture ou d'antiacides n'affecte pas l'absorption de Roxan.
Étant donné que Roxanum inhibe la sécrétion d'acide gastrique, l'absorption d'autres médicaments peut être modifiée et leurs effets peuvent être affaiblis (par exemple, le kétoconazole) ou améliorés (par exemple, le midazolam)..

Cimétidine

Non inclus dans le répertoire russe des formulaires (Directives fédérales pour les médecins).
Cimétidine
N-cyano-N`-méthyl-N '' - [2 - [[(5-méthyl-1H-imidazol-4-yl) méthyl] thio] éthyl] guanidine (et sous forme de chlorhydrate)
Tableau 5. Préparations de cimétidine pour administration orale
(non affiché en ligne)

Tableau 6. Préparations de cimétidine pour administration parentérale
(non affiché en ligne)

Doses et schémas
À l'intérieur: après avoir mangé 0,8 à 1,0 g par jour pour 4 doses, cours de 4 à 8 semaines, traitement d'entretien - 0,4 g la nuit pendant plusieurs mois; annulation du traitement - progressivement.
Intraveineuse: 0,2 g toutes les 4-6 heures, 0,2 g goutte à goutte pendant 2 heures, le débit de perfusion maximal est de 0,15 g / h, des arythmies cardiaques et une hypotension peuvent se développer.

Interaction
Général pour le groupe, ainsi que:

  • Les antiacides et le métoclopramide réduisent l'absorption; >
  • Augmente le risque de développer une neutropénie en combinaison avec des cytostatiques;
  • Réduit l'effet des androgènes, des barbituriques (mutuellement);
  • Augmente la gravité des effets secondaires des analgésiques narcotiques;
  • Ralentit l'absorption de la chlorpromazine.

Citrate de Ranitidine Bismuth

Citrate de bismuth de ranitidine
Citrate de bismuth de N- [2 - [[[5 - [(diméthylamino) méthyl] -2-furanyl] méthyl] thio] éthyl] -N`-méthyl-2-nitro-1, 1-éthènediamine
Sous le nom de marque Pylorid est produit par Glaxo-Wellcome (Royaume-Uni).
Forme de libération: le comprimé pelliculé contient 400 mg de citrate de ranitidine bismuth; dans un emballage de 14 et 28 comprimés.

Caractéristiques pharmacologiques
Un complexe composé de ranitidine (base), de bismuth trivalent et de citrate dans un rapport pondéral de 81:64:55.
Dans l'estomac, le médicament se dissocie en composants séparés.
Montre un effet antiulcéreux combiné: la ranitidine bloque les récepteurs H-2 des cellules pariétales gastriques; le citrate de bismuth a un effet protecteur (astringent) sur la muqueuse gastrique et bactéricide contre Helicobacter pylori. Comme les autres préparations de bismuth, Pylorid empêche le développement de souches résistantes aux antibiotiques pendant le traitement.
Le taux et le degré d'absorption de la ranitidine sont proportionnels à la dose (jusqu'à 1600 mg). La concentration maximale de ranitidine dans le plasma est atteinte après 0,5 à 5 heures. L'absorption du bismuth est variable (moins de 1% de la dose administrée) - elle diminue de 50% (vitesse) et 25% (plénitude) lorsqu'elle est prise 30 minutes avant les repas et augmente avec une augmentation (supérieure à 6) du pH intragastrique. La concentration maximale est déterminée après 15 à 60 minutes, ne change pas dans la plage de doses de 400 à 800 mg et augmente de manière disproportionnée aux doses supérieures à 800 mg. Le bismuth s'accumule dans le plasma, la concentration d'équilibre est atteinte après 4 semaines de traitement. La demi-vie du bismuth est de 11 à 28 jours, le lien avec les protéines est de 98%, moins de 1% de la dose est excrétée dans les urines, 28% dans les selles en 6 jours. L'élimination des deux composants est déterminée par la fonction rénale et ne dépend pas de l'état du foie.
Une inhibition équivalente du niveau de sécrétion gastrique a été montrée lors de l'utilisation de chlorhydrate de ranitidine à une dose de 150 mg et de Pylorid à une dose de 391 mg. Ces doses contiennent une quantité équivalente de ranitidine.
Dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal associé à Helicobacter pylori, la combinaison de Pyloride avec des antibiotiques entraîne une éradication maximale de l'infection, ce qui contribue à la guérison rapide de l'ulcère, prolonge la rémission de la maladie.

Les indications:

  • ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum;
  • éradication d'Helicobacter pylori;
  • prévention de la récurrence de l'ulcère gastro-duodénal causé par Helicobacter pylori (en association avec la clarithromycine ou l'amoxicilline).

Schéma posologique
Au cours des 2 premières semaines - 400 mg 2 fois par jour en association avec la clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), les 2 semaines suivantes - 400 mg de citrate de ranitidine bismuth 2 fois par jour, quel que soit le repas.

Interaction
Les pénicillines (amoxicilline) et les macrolides (clarithromycine) renforcent (mutuellement) l'effet bactéricide du bismuth (contre Helicobacter pylori). La clarithromycine augmente l'absorption de la ranitidine. L'utilisation de Pyloride peut améliorer l'activité bactéricide de la clarithromycine contre les souches d'Helicobacter pylori déjà résistantes aux antibiotiques.
La nourriture entraîne une diminution de l'absorption du bismuth, ce qui n'affecte pas la clinique, et Pylorid peut être pris avec ou sans nourriture.

Surdosage
Symptômes: manifestations de neuro- ou néphrotoxicité du bismuth.
Traitement: élimination des quantités non absorbées du tractus gastro-intestinal, traitement symptomatique. La ranitidine et le bismuth sont éliminés du sang par hémodialyse.

instructions spéciales
Sous l'influence du bismuth, il y a un assombrissement temporaire de la langue et un noircissement des matières fécales.

Bloqueurs H2 des récepteurs de l'histamine

Nous vous invitons sur la chaîne Telegram @GastroenterologySi le traitement ne fonctionne pasPopulaire sur les maladies gastro-intestinalesAcidité
estomac

H2-bloquants des récepteurs de l'histamine (eng. H2-antagonistes des récepteurs) - médicaments destinés au traitement des maladies acido-dépendantes du tractus gastro-intestinal. Le mécanisme d'action des anti-H2 est basé sur le blocage de H2–Récepteurs (également appelés histamine) des cellules de revêtement de la muqueuse gastrique et une diminution pour cette raison de la production et du flux d'acide chlorhydrique dans la lumière de l'estomac. Traiter les médicaments anti-ulcéreux antisécrétoires.

Types de bloqueurs H2

A02BA Bloqueurs H2-récepteurs d'histamine
A02BA01 Cimétidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Nipérotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Citrate de bismuth de ranitidine
A02BA08 Lafutidine
A02BA51 Cimétidine en association avec d'autres médicaments
A02BA53 Famotidine en association avec d'autres médicaments

Par arrêté du gouvernement de la Fédération de Russie du 30 décembre 2009 n ° 2135-r, les inhibiteurs suivants des récepteurs H2-histamine sont inclus dans la liste des médicaments vitaux et essentiels:

  • ranitidine - solution pour administration intraveineuse et intramusculaire; injection; des comprimés enrobés; comprimés pelliculés
  • famotidine - lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse; des comprimés enrobés; comprimés pelliculés.
De l'histoire des anti-H2 des récepteurs de l'histamine

L'histoire des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 débute en 1972, lorsque, sous la direction de James Black dans le laboratoire de Smith Kline French en Angleterre, après avoir surmonté les difficultés initiales, un grand nombre de composés de structure similaire à la molécule d'histamine ont été synthétisés et étudiés. Les composés efficaces et sûrs identifiés au stade préclinique ont été transférés vers des essais cliniques. Le premier anti-H2 sélectif, le burimamide, n'était pas assez efficace. La structure du burimamide a été légèrement modifiée et un méthiamide plus actif a été obtenu. Les études cliniques de ce médicament ont montré une bonne efficacité, mais une toxicité étonnamment élevée, se manifestant sous forme de granulocytopénie. Des efforts supplémentaires ont conduit à la création de la cimétidine. La cimétidine a terminé avec succès des essais cliniques et a été approuvée en 1974 comme premier bloqueur sélectif des récepteurs H2. Cela a joué un rôle révolutionnaire en gastro-entérologie, réduisant considérablement le nombre de vagotomies. Pour cette découverte, James Black a reçu le prix Nobel en 1988. Cependant, les anti-H2 n'exercent pas un contrôle complet sur le blocage de la production d'acide chlorhydrique, puisqu'ils n'affectent qu'une partie du mécanisme impliqué dans sa production. Ils réduisent la sécrétion induite par l'histamine mais n'affectent pas les stimulants de la sécrétion tels que la gastrine et l'acétylcholine. Ceci, ainsi que les effets secondaires, l'effet du «rebond de l'acide» lorsqu'il est annulé, ont guidé les pharmacologues dans la recherche de nouveaux médicaments qui réduisent l'acidité gastrique (Khavkin A.I., Zhikhareva N.S.).

La figure de droite (A.V. Yakovenko) montre schématiquement les mécanismes de régulation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. La cellule pariétale est représentée en bleu, G est le récepteur de la gastrine, H2 - récepteur d'histamine, M3 - récepteur de l'acétylcholine.

Les anti-H2 sont des médicaments relativement obsolètes

Comparaison des antisécrétoires quotidiens
activité des bloqueurs des récepteurs H2
(ranitidine) et oméprazole
(Mayev I.V. et autres)
Les anti-H2 pour tous les paramètres pharmacologiques (suppression de l'acide, durée d'action, nombre d'effets secondaires, etc.) sont inférieurs à la classe plus moderne de médicaments - inhibiteurs de la pompe à protons, mais chez un certain nombre de patients (en raison de caractéristiques génétiques et autres), ainsi que pour des raisons économiques, certains d'entre eux (principalement la famotidine, dans une moindre mesure - la ranitidine) sont utilisés en pratique clinique.

Parmi les agents antisécrétoires qui réduisent la production d'acide chlorhydrique dans l'estomac, deux classes sont actuellement utilisées en pratique clinique: H2-bloquants des récepteurs de l'histamine et inhibiteurs de la pompe à protons. H2-les bloqueurs ont l'effet de la tachyphylaxie (une diminution de l'effet thérapeutique du médicament lorsqu'il est repris), mais pas les inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être recommandés pour un traitement à long terme, et H2-bloqueurs - non. Dans le mécanisme de développement de la tachyphylaxie, H2-les bloqueurs jouent un rôle dans l'augmentation de la formation d'histamine endogène en compétition pour H2-récepteurs d'histamine. L'apparition de ce phénomène est observée dans les 42 heures suivant le début du traitement H2-bloqueurs (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Dans le traitement des patients atteints d'hémorragie gastro-duodénale ulcéreuse, l'utilisation de H2-bloquants non recommandés, l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons est préférable (Société russe des chirurgiens).

Résistance H2-bloqueurs

Lors d'un traitement avec à la fois des antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons, 1 à 5% des patients ont une résistance totale à ce médicament. Chez ces patients, lors de la surveillance du pH de l'estomac, il n'y avait pas de changement significatif du niveau d'acidité intragastrique. Il existe des cas de résistance à un seul groupe de médicaments: les antagonistes des récepteurs histaminiques H2 de 2e (ranitidine) ou 3e génération (famotidine), ou tout groupe d'inhibiteurs de la pompe à protons. L'augmentation de la dose en cas de pharmacorésistance, en règle générale, est inefficace et nécessite son remplacement par un autre type de médicament (Rapoport I.S. et al.).

pH-gramme du corps de l'estomac d'un patient présentant une résistance aux antagonistes des récepteurs H2-histamine (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Caractéristiques comparatives des anti-H2

Quelques caractéristiques pharmacocinétiques des anti-H2 (S.V.Belmer et al.):

CaractéristiquesCimétidineRanitidineFamotidineRoxatidine
Biodisponibilité,%60-8050-6030-5090-100
Т½, h223,56
Concentration thérapeutique, ng / ml500 à 600100-20020-40200
Inhibition de la production d'acide,%50707070
Excrétion rénale,%50-70505050

Caractéristiques comparatives des anti-H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndiceCimétidineRanitidineFamotidineNizatidineRoxatidine
Doses équivalentes (mg)80030040300150
Le degré d'inhibition de la production de HCl en 24 heures (%)40-60709070-8060-70
Durée de la suppression de la sécrétion basale nocturne (heures)2-58-1010-1210-1212-16
Effet sur les taux sériques de gastrineamélioreaméliorene change pasne change pasne change pas
Fréquence des effets secondaires (%)3.22,71,3rarementrarement
Bloqueurs H2 et diarrhée associée à Clostridium difficile
Articles médicaux professionnels traitant du traitement des maladies gastro-intestinales utilisant des anti-H2 des récepteurs de l'histamine
  • Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Utilisation de petites doses d'anti-H2 de génération III dans le traitement de la dyspepsie // Consilium-Medicum. - 2005. - Volume 7. - N ° 2.
  • Okhlobystin A.V. L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 en gastro-entérologie // RMZh. Maladies du système digestif. - 2002. - T.4. - N ° 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Bloqueurs des récepteurs de l'histamine. États dépendant de l'acide chez les enfants / Ed. acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s.
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspects cachés de l'utilisation clinique des anti-H2 // Farmateka. - 2000. - N ° 9. - p. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M et coll. Directives de pratique clinique sur le reflux gastro-œsophagien pédiatrique: recommandations conjointes de NASPGHAN et d'ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Mars; 66 (3): 516-554.
  • Rakitin B.V. Recommandations clés de l'article: Directives de pratique clinique sur le reflux gastro-œsophagien pédiatrique: recommandations conjointes de NASPGHAN et d'ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Sur le site www.gastroscan.ru dans le catalogue de la littérature, il y a une section "H2-bloquants" contenant des articles consacrés à la thérapie du tractus gastro-intestinal utilisant des H2-bloquants des récepteurs de l'histamine.
Noms commerciaux des anti-H2

Les anti-H2 des récepteurs de l'histamine suivants ont été enregistrés (ont été enregistrés) en Russie:

  • substance active cimétidine: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulkometin, Tsemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimet, Cimetidine
  • substance active ranitidine: Asitek, Acidex, Atsilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitanidin-AKin BidOSin, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Chlorhydrate de ranitidine, Ranitidine comprimés pelliculés, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • substance active famotidine: Antodin, Blokatsid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-Apotam-A-KO, Famotidin, Famocid
  • principe actif nizatidine: Axid
  • substance active roxatidine: Roxan
  • substance active citrate de ranitidine-bismuth: Pyloride
Les médicaments dont le principe actif est la nipérotidine et la lafutidine ne sont pas enregistrés en Russie.

Les marques suivantes de bloqueurs H2 sont enregistrées aux États-Unis:

  • Prescription: Tagamet 400 (cimétidine), Zantac (ranitidine), Tritec (ranitidine bismuth citrate), Pepcid (famotidine), Duexis (famotidine), Axid (nizatidine), Nizatidin (nizatidine)
  • en vente libre (en vente libre, en vente libre), différant des prescriptions par une teneur réduite en principe actif et destiné à soulager les brûlures d'estomac: Tagamet HB (cimétidine), Zantac 75 (ranitidine), Pepcid AC (famotidine), Pepcid Complete (famotidine), Axid AR (nizatidine).

Au Japon, en plus des médicaments «habituels», des médicaments contenant le principe actif lafutidine sont enregistrés: Protecadin et Stogar.